Barbara est convaincue d'avoir trouvé une idée lumineuse pour venir en aide à Maxime. Quant à Ninon, elle tend un piège à Agnès. A Phénicie, la nouvelle standardiste est loin de faire l'unanimité...

Nathan emmène Lucas et Jamie sur les traces de son passé. Mouth et Skills partent en voyage. De retour à Tree Hill, Brooke doit faire face à un choix difficile quand Julian lui fait une proposition passionnante. Sam et Jack se battent pour le job de Haley. Et Peyton prépare son avenir...

Pendant que Jack tente de faire parler Fayed, Tom et Karen apprennent, décontenancés, que le président Palmer a autorisé une attaque nucléaire, malgré leurs injonctions répétées de ne pas avoir recours à une telle violence. Les responsables de la cellule anti-terroriste ne comprennent pas le comportement du chef d'Etat et tentent par tous les moyens d'empêcher le missile d'atteindre sa cible, mais en vain. Prévenu de l'imminence de l'attaque, l'ambassadeur prévient Palmer qu'ils ont une nouvelle piste : le général Mohmar Habib, qui aurait aidé Fayed à coordonner les attaques.

Joey est impatient : il attend la réponse que doit lui donner le producteur d'une série télévisée. Il est censé incarner l'un des personnages principaux ! Pour l'heure, il répète le rôle avec Phoebe et attend avec impatience le coup de fil qui le rassurera. Ses amis en profitent pour se remémorer tous les petits boulots qu'ils ont été contraints d'accepter pour subvenir à leurs besoins. Chandler oublie de dire à Joey que quelqu'un a appelé au sujet d'une audition qui serait avancée de trois heures. Lorsqu'il apprend cette nouvelle, Joey pense que sa vie et ses efforts sont ruinés...

Lex et Lionel se trouvent dans un laboratoire secret de la Luthor Corp quand une explosion retentit à travers les souterrains. Lionel est transporté d'urgence à l'hôpital, tandis que Lex est retenu prisonnier par Jodi Keenan, qui soupçonne Lex d'être lié à la disparition de son mari. A la demande de Lionel, Clark tente de retrouver Lex. Il se rend sur les lieux de l'explosion mais se heurte à des débris de kryptonite. Affaibli par la météorite, il parvient toutefois à rejoindre Lex. Les deux ennemis sont contraints de s'entraider car une autre bombe est sur le point d'exploser.

Moesha et Dorian n'ont pas pris la peine d'informer Frank sur leurs recherches. Ces initiatives vont lourdement l'affecter...

JJ annonce qu'elle va se marier. Juan est désespéré par cette nouvelle et sa détresse transparaît dans son émission radiophonique. Lorsque l'un des auditeurs braque une boulangerie, celui-ci ne veut parlementer qu'avec Juan. De son côté, Alicia, qui vient de se marier à Las Vegas avec Horacio, découvre sa nouvelle vie...

Après un accident, l'infirmière Roberts sombre dans le coma. Comprenant qu'il n'y a plus d'espoir de la sauver, sa famille décide d'autoriser les médecins à débrancher les appareils qui la maintiennent en vie. Ses amis passent l'un après l'autre lui dire au revoir, sauf Carla, qui refuse l'évidence...

JT, qui ne supporte plus de ne pas pouvoir être tranquille avec Sam, part s'installer chez Jean-Luc. Mais celui-ci ne trouve pas leur cohabitation idéale...

Arizona s'occupe de Wallace, un garçon d'un dizaine d'années en phase terminale d'un cancer, qui, grâce à ses soins, a pu gagner un peu de répit. Très reconnaissants, ses parents décident de donner 25 millions de dollars au Seattle Grace, pour permettre à la recherche d'avancer sur ce type de pathologie. Mais l'état de santé de Wallace se dégrade subitement. De son côté, Alex, toujours en colère contre Izzie, qui ne lui répond pas, se voit remettre les factures médicales de son épouse. Il s'occupe également d'un bébé né prématurément.