Après une dispute avec Melanie, Lisa fait le voeux de n'avoir jamais eu de soeur. Melanie est terriblement attristée par ses paroles. Elle s'enfuit à tout allure sur son poney. Lisa se lance à sa poursuite avec Prancer, dans l'espoir de la retrouver et d'éclaircir la situation...

Matt et Eric rencontrent le père de Sarah, le rabbin Glass, pour discuter de la cérémonie de mariage. Mais le rabbin et le pasteur n'arrivent pas à se mettre d'accord sur la marche à suivre...

Christina kidnappe le bébé de Wilhelmina, persuadée qu'il s'agit de son enfant. Monsieur Hartley exige que Wilhelmina soit maintenue à son poste, faute de quoi il refusera de soutenir Meade. Archie, quant à lui, est candidat à la présidence de la circonscription...

Tracker, le frère de Sean, part pour Alberta, où il vient de trouver un nouvel emploi. Sean ne veut pas déménager et reste dans la maison. Mais lorsqu'il organise une fête, il réalise à quel point il est difficile de vivre seul. Liberty convainc JT d'inviter Manny à danser...

Un ami de Jake, Matthew Hammond, entretient une laison avec une femme fortunée. Ils envisagent de se marier, mais quand celle-ci demande le divorce à son mari, il la tue et fait accuser Hammond. Jake décide de prouver son innocence...

Michel constate que, depuis qu'il a abandonné l'écriture de romans à l'eau de rose, les comptes de la famille sont dans le rouge. Chacun doit faire un effort...

Will, blessé, doit prendre des médicaments très puissants. Parallèlement, Karen a trouvé une nouvelle colocataire, Liz, et un nouvel appartement...

Après une soirée passée avec son petit ami, une jeune actrice est abattue par un individu qui parvient à prendre la fuite. Chargés de l'enquête, Goran et Eames soupçonnent tout d'abord un jeune homme qui portait un intérêt excessif au couple. Mais bien vite, ils comprennent qu'ils sont peut-être en train de suivre une fausse piste. De nouveaux suspects apparaissent dans cette affaire qui s'avère bien plus complexe qu'au premier abord. Goran et Eames tentent d'en savoir plus sur une ancienne petite amie jalouse, une meilleure amie dont la carrière d'actrice est restée au point mort.

Victoria essaie de sympathiser avec Sam, au grand dam de Brooke. Lucas se démène pour réparer la voiture de Peyton. Sous le siège, il trouve un vieux billet de concert qui lui rappelle bien des souvenirs...

L'état de Foreman se dégrade rapidement et l'équipe médicale n'arrive pas à établir de diagnostic fiable. Le docteur House décide de lui appliquer simultanément plusieurs traitements. Cette stratégie semble payer au début, mais bien vite, des effets secondaires se font sentir. L'organisme du malade ne supporte plus autant de substances étrangères administrées en une seule fois. Persuadé que la clé de cette énigme se trouve dans l'appartement du patient décédé de la même maladie que Foreman, le docteur House voudrait utiliser Steve McQueen, son rat de compagnie, comme cobaye.