Il épouse, en 1929, Alice B. Russell, une actrice qui apparaît dans quelques-uns de ses films, dont God's Stepchildren (1938). Oscar Micheaux est autodidacte. Après avoir exercé divers petits métiers, il devient, en 1909, propriétaire d'une ferme dans le Dakota du Sud. À partir de 1915, il commence à écrire des romans, qu'il édite et, doué d'un solide sens des affaires, vend lui-même : The Homesteader, The Wind From Nowhere, The Masquerade, The Case of Mrs. Wingate, etc. Il fonde, en 1918, la Micheaux Film and Book Company (à Chicago), qui devient ensuite la Micheaux Film Corporation. Il y réalise lui-même The Homesteader (1919). Son deuxième film, Within Our Gates (1920), provoque, à cause d'une scène de lynchage, des remous au sein des communautés noires et blanches. Mais, en règle générale, les uvres d'Oscar Micheaux illustrent les thèses intégrationnistes de la bourgeoisie afro-américaine de l'époque. Entre 1918 et 1948, ce pionnier conçoit une trentaine de films : The Brute (1920), Deceit (1921), Birthright (1924), Body and Soul (dans lequel débute Paul Robeson, 1925), The Exile (premier film parlant réalisé par une compagnie noire, 1931), Ten Minutes to Live (1932)... Micheaux sillonne le pays pour placer ses produits tant auprès des responsables des salles des ghettos que chez certains propriétaires de cinémas destinés aux Blancs. (Il s'embarque même, en 1925, pour l'Europe, afin d'y faire connaître ses films.) Le cinéaste emploie souvent des acteurs au teint clair qui tiennent les rôles des bons ; il introduit aussi des scènes de cabaret pour attirer la clientèle blanche. Il crée un univers où les Noirs apparaissent comme aussi cultivés, aussi bien éduqués que les Anglo-Saxons. Des films comme A Daughter of the Congo (1930) ou God's Stepchildren (1938) sont attaqués par les gens de sa communauté pour leur vision ambiguë de la question raciale. Oscar Micheaux est le seul cinéaste indépendant noir à connaître une aussi longue carrière, et il la termine en 1948 avec The Betrayal. Il a permis à des acteurs de couleur d'interpréter des rôles plus complexes que ceux proposés par l'industrie hollywoodienne et peut-être est-ce là son principal mérite.
