Un homme, condamné à perpétuité, vient de prendre la poudre d'escampette. Animé par la vengeance, il a décidé de retrouver, et d'éliminer, tous ceux qui ont contribué à l'envoyer derrière les barreaux. Bien vite, les cadavres s'accumulent...

Mickey, un étudiant en médecine engagé par Mark et Steve pour garder leur maison en leur absence, est retrouvé mort. Sa femme, également étudiante en médecine, prétend qu'il s'agit d'un cambriolage qui a mal tourné. Mais cette thèse est vite démentie, et la jeune femme est accusée du meurtre. Le docteur Ward semble également impliqué...

Alan Reynolds est un criminel en col blanc qui a détourné des fonds. Il est amené à témoigner au procès de son complice, le cerveau de toutes les escroqueries. C'est alors qu'il est kidnappé par un homme masqué. Les agents commencent par interroger Garrett Lawter, le complice de Reynolds. Celui-ci leur explique que beaucoup de personnes en voulaient à Reynolds, ne serait-ce que toutes les victimes de ses arnaques. Il semble que Reynolds tente maintenant de se racheter. Il a, en effet, appris qu'il était gravement malade et qu'il n'avait plus que six mois à vivre.

Réfléchissant sur les causes de la séparation de ses parents, Mabel se souvient de ce jour de 2011 où elle leur avait annoncé qu'elle changeait son nom pour devenir Sonia. Revenue en 2005, Jamie découvre qu'elle est enceinte...

Alors que Grissom annonce qu'il prend un congé sabbatique, Catherine tente de résoudre une affaire qui a évolué en imbroglio juridique. En effet, elle doit présenter ses conclusions au sujet d'un homme accusé d'avoir tué sa propre mère, trois ans plus tôt. Mais sa prestation au tribunal de Las Vegas ne convainc guère les jurés : le prévenu est jugé non coupable. Un succès pour Adam Novak, son avocat. Pour Catherine, c'est un véritable choc, plus qu'un échec. Car elle est convaincue de la culpabilité du prévenu, qu'elle soupçonne par ailleurs d'avoir tué deux autres personnes.

Jean-Pierre ne peut toujours pas supporter les cousines de Samantha. Serena décide alors de lui jeter un sort et le transforme en singe...

Monica est convoquée comme juré lors du procès de Brendan Falstaff, accusé du meurtre de son ex-petite amie. L'accusation prétend que Brendan a mis le feu à la maison de la jeune femme alors qu'elle était endormie. De son coté, la défense déclare que l'accusation se fonde uniquement sur des rumeurs. Après avoir entendu les déclarations des deux parties, les jurés doivent délibérer. Carol Anne, leur porte-parole, est chargée de rassembler les votes, mais Monica interrompt la séance en demandant aux personnes présentes de rediscuter la décision finale...

Sipowicz et Sorenson enquêtent sur une fusillade qui a eu lieu devant un drugstore. Rejoints par Medavoy, qui n'a plus de coéquipier depuis le départ de Martinez, ils supposent que le motif du meurtre était le vol. En effet, le portefeuille de la victime a été retrouvé vide. Ils découvrent bientôt que celle-ci n'est autre qu'un agent de police, qui n'était pas en service au moment du drame. Cette affaire prend dès lors une tournure délicate. Ils interrogent alors le coéquipier de la victime et quadrillent le quartier.

Le jeu à trois mains est un système imaginé par Steed, utilisant le cerveau humain comme réservoir d'informations secrètes. Trois agents sont ainsi mis à contribution pour les rapports échangés entre les gouvernements anglais et américain. Juventor, s'étant approprié une machine à explorer le cerveau, projette de l'utiliser sur les trois agents...

Vincent et Caroline filent toujours le parfait amour. Ils ont maintenant un grand projet : monter un cabinet d'avocats à Paris. Laure, quant à elle, est partie avec ses enfants en Afrique. Baptiste demande à Jessica de paraître à ses côtés et de l'accompagner dans ses nouvelles fonctions de maire. Jessica accepte par amour pour Baptiste, même si elle n'est pas à l'aise dans ce rôle...