George s'immisce de plus en plus dans la vie de Bree. Edie les surprend même en pleine conversation au restaurant. Cependant, Bree veut garder secrètes ses rencontres avec George. De son côté, Lynette est déprimée : sa vie sexuelle n'est plus au beau fixe. Elle se sent de plus en plus menacée par la séduisante collègue de son mari. Pendant ce temps, Susan engage un détective privé pour enquêter sur Paul Young, car elle est persuadée qu'il a quelque chose à voir avec le meurtre de Martha.

Une jeune fille est amenée d'urgence à l'hôpital. Les médecins ne parviennent pas à la sauver et elle meurt à la suite d'une négligence sanitaire. Le docteur Travis et l'hôpital sont alors poursuivis en justice, tandis que le docteur Sloan doit choisir entre l'établissement et ses convictions morales...

Carol veut aider Frank à réaliser l'un de ses rêves d'adolescent à l'occasion de son quarantième anniversaire...

Clara sauve Alba qui était sur le point d'avaler les drogues de son père. Excédée, Clara dénonce le comportement de Rock. De son côté, Diego avoue avoir apporté de l'alcool à la fête afin d'innocenter Berto...

Un multimillionnaire, Clarence Hyland, est persuadé que sa vie est en danger. Il invite Hunter et McCall à dîner pour leur présenter les quatre membres de sa famille qui sont ses héritiers directs. Pendant la nuit, Hyland est assassiné...

Drew McDaniel est retrouvé inconscient, en plein Central Park, victime d'une hémorragie interne. Un rapide examen révèle que l'homme n'a plus qu'un rein. Mais il affirme n'avoir subi aucune intervention chirurgicale...

Après un accident, Joe redevient Michael Peyton. Marcus, un ancien complice, l'embauche pour voler une voiture...

Isobel est de retour à Mystic Falls. Elle demande à Alaric de lui organiser une rencontre avec Elena, menaçant de tuer tous les habitants de la ville s'il refuse. Lorsque la fille et la mère se retrouvent, cette dernière refuse de répondre aux nombreuses questions d'Elena et admet juste qu'elle est prête à tout pour retrouver l'invention que cherchait John Gilbert, en réalité une arme contre les vampires. Conscients du danger que représente Isobel, Stefan, Damon et Bonnie viennent en aide à Elena.

Sammo rend visite à un ancien parrain de la pègre chinoise, qui lui apprend que le chef du réseau Scorpio nourrit contre lui des griefs personnels. Le policier passe toute la nuit à éplucher de vieux dossiers, avec l'espoir d'y débusquer le numéro un de l'organisation. Pour mettre la pression sur Sammo, celui-ci blesse gravement Terrell, enterre Amy vivante et enlève Grace...

Toute la ville de Stars Hollow se prépare à célébrer le mariage de Liz et de TJ. Kirk se sent délaissé lorsque mademoiselle Patty lui préfère un autre cavalier pour ouvrir le bal. Quant à Lorelai, elle découvre un drôle de visiteur dans le hall de l'auberge Dragonfly...