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A l’époque de Spider-Man 3, Sam Raimi avait confié à plusieurs reprises qu’il adorerait faire du Lézard, le méchant d’un éventuel quatrième épisode. Si ce nouvel épisode est confirmé, Raimi a cependant changé d’avis : le personnage qui causera cette fois-ci des soucis à Peter Parker et son alter-ego tisseur de toile, sera Morbius, un scientifique devenu vampire en essayant de venir à bout de sa maladie du sang. La piste du Lézard n’est toutefois pas abandonnée : comme Spider-Man 3 où l’on croisait L’homme-sable et Venom, le quatrième opus pourrait compter plusieurs méchants au casting.